Ce este VHL

Von Hippel Lindau (VHL) este o condiție genetică ce presupune creşterea anormală a vaselor de sȃnge ȋn aproape 10 părți ale corpului. Este cauzată de o imperfecțiune a unei gene, gena VHL, care normalizează creşterea celulelor, determinȃnd pacienții să ȋnfrunte o serie de tumori de-a lungul vieții.

În timp ce în mod normal vasele de sânge se dezvoltă precum crengile unui copac, în cazul persoanelor cu VHL în creier, măduva spinării sau retină, pot apărea mici noduri de vase capilare. Acești mici noduli se numesc hemangioblastoame sau angioame. În alte părți ale corpului, tumorile VHL poartă alte denumiri.
Aceste tumori pot cauza ele însele probleme, sau problemele se pot dezvolta datorită dimensiunilor sau localizării lor. Din aceste motive ele trebuie monitorizate cu atenție de o echipă medicală.

Sindromul VHL este diferit la fiecare pacient. Chiar în aceeași familie, oamenii pot prezenta numai una sau mai multe caracteristici ale VHL. Deoarece este imposibil să se prezică exact care manifestare sau manifestări ale VHL vor apărea la fiecare persoană și la ce vârstă, este important să continuați să verificați toate posibilitățile pe toată durata de viață a unei persoane.

Frecvența apariției VHL este de 1:36.000 persoane.
Boala a fost descrisă de către două grupuri independente de cercetători, conduse de Eugen von Hippel (ȋn 1894) şi Arvid Lindau (ȋn 1926).

Dr. Eugen von Hippel, un oftalmolog german, a descris hemangioblastoamele la ochi în 1893-1911. Numele lui a fost inițial folosit numai în asociere cu sindromul VHL al retinei.

Dr. Arvid Lindau, un patolog suedez, a fost primul care a descris hemangioblastoamele creierului și ale coloanei vertebrale în 1926. Descrierea lui includea o compilare sistematică a tuturor celorlalți pacienți publicați, inclusiv aceia ai lui Hippel, și prezenta modificările de la diferite organe abdominale. Acum se știe că ambii medici descriau de fapt diferite aspecte ale aceleiași boli.

Sindromul Von Hippel Lindau (VHL) este diferit de majoritatea celorlalte boli, deoarece nu prezintă nici un simptom primar singular, nu apare exclusiv la un singur organ și nu apare în mod deosebit la o grupă specifică de vârstă. Boala este ereditară, dar problemele de sănătate ale familiilor implicate și specializările medicilor curanți sunt atât de diferite încât e posibil să nu se descopere cauzele comune timp de mai mulți ani. În plus, apariția și gravitatea bolii sunt atât de variate încât mai mulți membri ai aceleiași familii pot avea doar probleme relativ minore în timp ce alții pot avea o boală serioasă.

Prin monitorizarea atentă, diagnosticarea precoce și tratament adecvat, cele mai nocive consecințe ale acestei gene pot fi mult reduse, sau, în unele cazuri, chiar împiedicate integral.

Hemangioblastomul cerebelului (44-72%), trunchiul cerebral (10-25%), maduva spinarii (13-50%)

Hemangioblastomul retinei 25-60%
Hemangiomul ficatului (7%) si adenomul ficatului (3%)

Feocromocitomul
sau paragangliomul
10-20%

Chistadenomul benign al epididimului (25-60% dintre barbati si APMO (se estimeaza 10% dintre femei)

Tumorile sacului endolimfatic (urechea interna) 11-16%

Leziuni benigne ale plamanilor (procent necunoscut)

Chistul sau chistadenomul de pancreas (17-56%) sau tumori neuroendocrine (8-17%); in ansamblu 35-70%

Carcinomul celulei renale sau chisturile renale 25-60%

VHL se comporta diferit la fiecare pacient. Chiar in aceeasi familie, persoanele pot prezenta una sau mai multe caracteristici ale VHL. Cum sunt imposibil de prezis manifestarile de VHL pe care o persoana le poate avea este important a se continua in mod constant verificarile pe parcursul intregii vieti a persoanei afectate.

Nediagnosticată la timp şi fără supraveghere corespunzătoare, boala poate fi letală.

Persoanele diagnosticate cu VHL pot dezvolta tumori sau chisturi ȋn aproape 10 părți ale corpului, printre care creier, ochi, rinichi sau glande suprarenale.

Persoanele cu VHL riscă să dezvolte următoarele:

  • Hemangioblastoame, tumori benigne in coloana vertebrală, creier sau retina;

  • Chisturi la rinichi, tumori benigne la rinichi, sau carcinom renal (cancer la rinichi);

  • Chisturi pancreatice, sau cancer pancreatic;

  • Feocromocitom sau Paragangliomul, tumori ale glandelor suprarenale;

  • Chistadenoame, tumori benigne ale tractului reproductiv, afectȃnd epididimul ȋn cazul bărbaților şi ligamentul extins al uterului ȋn cazul femeilor

  • Tumori de sac endolimfatic, tumori benigne ale urechii interne

  • Leziuni benigne ale plămȃnilor

  • Chisturi la ficat

Unele persoane diagnosticate cu VHL pot dezvolta tumori ȋn mai multe zone, dar ȋn unele cazuri oamenii pot fi afectați ȋntr-o singură parte a corpului. Datorită incertitudinii de manifestare a VHL, monitorizarea şi supravegherea cu regularitate devin foarte importante ȋn managementul eficient al bolii.

Găsiți mai multe informații despre manifestările şi tipurile de VHL ȋn manualul VHL.

Subtip VHL Tipul de mutație VHL Manifestări cu risc ridicat Manifestări cu risc redus
Tipul 1 Deleții, inserții, trunchieri, mutație cu sens greșit Hemangioblastoamele sistemului nervos central
Hemangioblastomul retinei
Carcinomul celulelor renale
Feocromocitom
Tipul 1B Deleții ale genelor contigue care cuprind VHL Hemangioblastoamele sistemului nervos central Hemangioblastomul retinei Feocromocitom, carcinomul celulelor renale (riscul poate crește dacă C3 sau f10 rămâne crescut)
Tipul 2A Mutație cu sens greșit; de ex. p.Y98H, p.Y112H, p.V116F Hemangioblastoamele sistemului nervos central
Hemangioblastomul retinei
Feocromocitom
Carcinomul celulelor renale
Tipul 2B Mutație cu sens greșit; de ex. p. R167Q, p. R167W Hemangioblastoamele sistemului nervos central,
Hemangioblastomul retinei
Carcinomul celulelor renale
Tipul 2C Mutație cu sens greșit; de ex. p. V84L p. L188V Numai feocromocitom

Genetica și despre cum se îmbolnăvesc oamenii cu VHL

Von Hippel-Lindau este o condiție ereditară, ȋnsemnȃnd că se poate transmite genetic de la părinți la copii. Aceasta este caracterizată drept o boală dominant autosomantă, ȋnsemnȃnd ca nu este limitată la un anumit sex, putȃnd apărea atȃt la barbați cȃt şi la femei.

Boala este cauzată de o mutație a genei denumite VHL. Dacă un părinte prezintă mutația VHL, există 50% şanse de a transmite boala mai departe către copiii săi.

Persoanele neafectate de VHL au două copii normale ale genei VHL, una moştenită de la mamă şi una de la tată.

Persoanele afectate de VHL sunt născute cu o copie normală şi una modificată. Această modificare, numită mutație VHL, destabilizează a doua copie a genei, permițȃnd creşterea tumorilor sau a chisturilor.

Marea majoritate a oamenilor cu VHL moştenesc gena dominantă de la un părinte. Oricine avȃnd un părinte cu VHL şi marea majoritate a persoanelor avȃnd un frate sau soră cu VHL prezintă risc de 50% de a avea VHL. Asemenea, oricine cu o matuşă, unchi, verisor/soră sau bunic/ă cu VHL prezintă de asemenea un risc. Chiar şi la persoanele care suferă mutația genei VHL există o mare diferență referitoare la vȃrsta la care angioamele şi alte tumori VHL pot ȋncepe să crească, organele la care apar şi severitatea implicațiilor. Fiecare persoană este diferită.

Ţinȃnd cont de cele de mai sus, totuşi, aproximativ 20% dintre persoanele cu VHL prezintă o nouă mutație VHL, netransmisă de la vreun parinte. Modificarea a avut loc ȋnainte de naştere. În aceste cazuri, chiar dacă nu s-a moştenit gena mutantă, persoana afectată prezintă 50% şanse de a o transmite mai departe către copiii săi.

VHL are o rată crescută de penetrare, ceea ce ȋnseamnă că cei mai mulți oameni cu VHL vor experimenta una sau mai multe tumori la un moment dat ȋn viața lor. Conform cercetătorilor, rata de penetrare este de 97% pȃnă la varsta de 60 de ani.

Testarea ADN este cea mai bună metoda pentru a determina dacă cineva are VHL. Acest lucru se face prin testarea unei mostre de sănge la un laborator genetic. Diagnosticarea din timp ajută la managementul eficient al VHL.

Găsiți mai multe informații despre genetica şi testarea ADN ȋn manualul VHL. 

Există tratament?

În prezent nu există tratamente acceptate şi autorizate pentru vindecarea acestei boli. Persoanele diagnosticate cu VHL sunt ȋn general tratate prin intervenții chirurgicale pentru a ȋndeparta tumorile ce afectează organele interne, sau prin terapii laser pentru a trata simptomele la ochi.

Este necesară diagnosticarea la timp şi corectă a bolii, urmărirea ei şi intervenția numai atunci cȃnd echipa ta de doctori hotărăşte acest lucru.  Mai multe detalii găseşti ȋn manualul VHL.

Boala VHL este diferită la fiecare persoană, prin urmare nu există un tratament universal recomandat. Opțiunile de tratament adecvate pot fi stabilite numai ȋn urma evaluării fiecărei unice situații a persoanei – simptome, rezultate ale testelor, rezultate imagistice şi starea fizică generală. Diagnosticarea timpurie şi monitorizarea medicală regulate sunt elemente cheie pentru a primi cel mai bun tratament. Dacă tu sau cineva din familia ta aveți ȋn istoricul medical al familiei boala VHL, este important să discutați cu doctorul dumneavoastră.

Echipa ta medicală ți va recomanda cele mai bune teste diagnostice şi tratamentul cel mai bun. Există o serie de tratamente eficiente şi ȋn curs de descoperire. Tratamentele standard pentru aceleaşi tumori la pacienți fără VHL pot fi destul de diferite față de cele recomandate pentru VHL.

În plus fata de examinarea fizică, evaluarea zonelor suspecte va implica probabil unele combinații de imagistică prin rezonanță magnetică (RMN), tomografia computerizată (CT), scanare cu ultrasunete şi angiografia. Obiectivul este de a oferi imagini de diagnosticare atȃt vaselor de sange cȃt şi a țesuturilor moi ale corpului. Tomografia cu emisie de pozitroni (PET) poate fi utilizată pentru a determina nivelul de activitate al anumitor tipuri de tumori.

Daca este identificată o tumoră, tratamentul poate include intervenția chirurgicală pentru a elimina tumorile cu potențial malign ȋnainte de a deveni dăunătoare pentru alte țesuturi. Medicina oferă alternative ale tratamentului chirurgical, mai puțin invazive, dar posibil să nu fie cea mai bună soluție pentru tine. Discută cu doctorul tău şi cere şi o a doua opinie.

În plus față de diagnosticarea precoce, monitorizarea regulată şi tratamentul tumorilor, stilul de viață sănătos, inclusiv dieta şi exercițiile fizice vă pot ajuta să gestionați VHL.

Întrebări de adresat medicilor dumneavoastră

  • Ar trebui să-mi schimb activitățile normale?
  • Cât de des sunt necesare controalele?

  • Ce alți medici specialiști mai trebuie să cuprindă echipa mea medicală pentru a ne asigura că am verificat toate caracteristicile probabile ale VHL?

  • Cine va fi persoana principală responsabilă de îngrijirea intereselor mele medicale și de coordonarea comunicării între specialiștii mei?

  • Ce se înțelege printr-un anumit termen, mărimea chistului sau tumorii este de xx cm (de ex. 2 cm)?
  • În ce moment trebuie să-mi fac griji pentru acest chist sau tumoră?

  • La ce simptome trebuie să fiu atent?

  • Există simptome critice despre care ar trebui să fiu conștient?

  • Ce tipuri de tratament sunt disponibile?

  • Care sunt riscurile sau efectele secundare ale acestor tratamente?

  • Care sunt șansele ca aceste riscuri să se întâmple?

  • Care sunt riscurile absenței tratamentului?

  • Există un tratament mai puțin invaziv care să poată fi luat în considerare?

  • Operația poate fi făcută laparoscopic?

  • Este chirurgia robotică o opțiune?

  • Există un proiect de cercetare la care pot participa?

  • Există un studiu clinic care ar fi potrivit pentru mine?

  • Ce experiență aveți în abordarea VHL?

  • Unde mă pot consulta cu specialiști cu experiență în VHL?

  • Ce pot face pentru a ajuta medicii să afle mai multe despre VHL?

Posibile manifestări ale bolii

Angioamele ȋn creier şi măduva spinării sunt denumite şi hemangioblastoame. Un chist aflat ȋn interiorul măduvei spinării se numeşte syrinx. Cȃnd hemangioblastoamele apar, de obicei se intervine asupra lor doar la apariția unor simptome sau ȋn cazul ȋn care cresc rapid. Cu vizite regulate la neurolog conform programului recomandat de echipa ta medicală, semne vremelnice pot fi descoperite care apoi pot necesita testări suplimentare, de obicei prin RMN. Semnele vremelnice şi simptomele pot include: dureri de spate, dureri de cap, amorțeală, amețeală şi slăbiciune ale brațelor şi picioarelor. Tumorile VHL cerebrale apar cel mai adesea ȋn cerebel.

Mai multe detalii găseşti ȋn manualul VHL.

Cȃnd vasele capilare formează angioame, tehnic numite hemangioblastoame, ȋn retină, apar ca fiind extreme de mici şi dificil de identificat. Capilarele ȋnsele sunt mai mici decat diametrul unui corpuscul roşu de sȃnge, una dintre celulele care formează sangele.

Cȃnd angioamele apar, acestea cresc adesea ȋn jurul ecuatorului sau periferiei retinei, departe de zona vederii centrale. Spre deosebire de ecuatorul desenat de jur ȋmprejurul globului, ecuatorul ochiului este vertical.

Nu toți doctorii oftalmologi sunt familiarizați cu această tulburare neobişnuită. Ar trebui să cauți un doctor oftalmolog specializat, căruia ȋi este cunoscut VHL şi este calificat să efectueze o examinarie dilatatorie a fundului ochiului şi periferiei cu un oftalmoscop indirect.

Obiectivul tratamentului este de a păstra angioamele aşa de mici ȋncȃt să nu ȋți afecteze vederea. Tratamentele includ ȋn general intervenții laser (chirurgie cu lumină) sau crioterapie (ȋnghețare). Ambele tratamente sunt destinate stopării creşterii angiomelor.

Mai multe detalii găseşti ȋn manualul VHL.

Protocolul de testare include şi vizite regulate ȋn vederea unei examinări de audiometrie. Ar trebui să ai “punct de plecare” ce documentează starea auzului tău, verificȃnd periodic dacă nu s-a schimbat. Dacă simți modificări ale auzului sau alte probleme ale urechii interne ar trebui să consulti un doctor neurotolog. (Pentru mai multe detalii contactează Asociația Bolnavilor de VHL).

O dată ce auzul s-a pierdut este foarte dificil de recuperat. Din nou, este foarte important de urmărit simptomele vremelnice şi de analizat problema cu atenție ȋn vederea păstrării auzului. Dacă există o pierdere a auzului, este necesară actionarea rapid pentru a mai exista speranța recuperării.

Mai multe detalii gasesti in manualul VHL.